Pocahontas, Intian Powhatan-konfederaation päällikön tytär, menee naimisiin englantilaisen tupakka-alan istuttajan John Rolfen kanssa Jamestownissa, Virginiassa. Avioliitto takasi rauhan Jamestownin asukkaiden ja Powhatan-intiaanien välillä usean vuoden ajan.
Toukokuussa 1607 noin 100 englantilaista siirtolaista asettui James-joen varrella Virginiaan perustamaan Jamestownin, ensimmäisen pysyvän englantilaisen ratkaisun Amerikkaan. Uudisasukkaat menestyivät huonosti nälänhätä, taudit ja intialaiset hyökkäykset, mutta heitä auttoi 27-vuotias englantilainen seikkailija John Smith, joka ohjasi selviytymispyrkimyksiä ja kartoitti alueen. Tutkiessaan Chickahominy-jokea joulukuussa 1607, Powhatanin soturit vangitsivat Smithin ja kaksi kolonistia. Tuolloin Powhatanin valaliitto koostui noin 30 vuorovesi-alueen heimosta, joita johtaa päällikkö Wahunsonacock, jota englanniksi kutsutaan nimellä Chief Powhatan. Smithin seuralaiset tapettiin, mutta hänet säästyi ja vapautettiin (Smithin vuoden 1624 mukaan) Pocahontasin, Chief Powhatanin 13-vuotiaan tytön, dramaattisen esirukouksen takia. Hänen oikea nimensä oli Matoaka, ja Pocahontas oli lemmikkinimi, joka on käännetty monin tavoin nimellä "leikkisä" ja "suosikkini tyttäreni".
Vuonna 1608 Smithistä tuli Jamestownin siirtokunnan presidentti, mutta ratkaisu kärsi edelleen. Tahaton tulipalo tuhosi suuren osan kaupungista, ja nälkä, taudit ja intialaiset hyökkäykset jatkuivat. Tänä aikana Pocahontas tuli usein Jamestowniin isänsä lähettilääksi, ja hän toisinaan kantoi ruokalahjoja kovan paineen asukkaiden auttamiseksi. Hän ystävystyi uudisasukkaiden suhteen ja tutustui englannin tapoihin. Vuonna 1609 Smith loukkaantui ampuma-aseensa tulipalosta ja joutui palaamaan Englantiin.
Smithin lähdön jälkeen suhteet Powhataniin heikkenivät ja monet uudisasukkaat kuolivat nälkään ja tautiin talvella 1609-10. Jamestownin asukkaat aikoivat hylätä Jamestownin, kun paroni De La Warr (tunnetaan myös nimellä Delaware) saapui kesäkuussa 1610 uusilla tarvikkeilla ja rakensi uudelleen asuinpaikan Delaware-joen ja Delawaren siirtomaa nimettiin myöhemmin hänen puolestaan. John Rolfe saapui myös Jamestowniin vuonna 1610 ja kaksi vuotta myöhemmin viljeli siellä ensimmäistä tupakkaa, joka tuotti menestyvän toimeentulon lähteen, jolla olisi kauaskantoinen merkitys Virginialle.
Englantilainen kapteeni Samuel Argall otti keväällä 1613 Pocahontasin panttivankiksi toivoen käyttää häntä neuvottelemaan pysyvän rauhan isänsä kanssa. Tuotu Jamestowniin, hänet pidettiin virkamiehen Sir Thomas Gatesin, Virginian marsalkan, huoltajuudessa. Gates piti häntä mieluummin vieraana kuin vankina ja rohkaisi häntä oppimaan englannin tapoja. Hän kääntyi kristinuskoon ja kastettiin Lady Rebeccaksi. Lopulta Powhatan suostui vapauttamisen ehdoihin, mutta siihen mennessä hän oli rakastunut John Rolfeen, joka oli noin 10 vuotta vanhempi. 5. huhtikuuta 1614 Pocahontas ja John Rolfe menivät naimisiin päällikkö Powhatanin ja Virginian kuvernöörin siunauksella.
Heidän avioliitto toi rauhan englantilaisten siirtolaisten ja Powhatanien välillä, ja vuonna 1615 Pocahontas synnytti ensimmäisen lapsensa Thomasin. Vuonna 1616 pari purjehti Englantiin. Ns. Intialainen prinsessa osoittautui suosituksi englantilaisten keskuudessa, ja hänet esiteltiin kuningas James I: n tuomioistuimessa. Maaliskuussa 1617 Pocahontas ja Rolfe valmistautuivat purjehtimaan takaisin Virginiaan. Päivää ennen heidän poistumistaan Pocahontas kuoli kuitenkin todennäköisesti isorokkoon ja haudattiin Pyhän Yrjön seurakunnan kirkkoon Gravessa, Englannissa.
John Rolfe palasi Virginiaan ja kuoli intialaisessa joukkomurhassa vuonna 1622. Englannissa koulutuksensa jälkeen heidän poikansa Thomas Rolfe palasi Virginiaan ja siitä tuli merkittävä kansalainen. John Smith palasi uuteen maailmaan vuonna 1614 tutkimaan Uuden-Englannin rannikkoa. Toisella tutkimusmatkalla vuonna 1614 piraatit vangitsivat hänet, mutta pakenivat kolme kuukautta vankeutta. Sitten hän palasi Englantiin, missä hän kuoli vuonna 1631.
